臭氧的潛在毒性—臭氧治療的副作用和禁忌證

?臭氧一種新醫藥?第七章 摘譯 意大利 siena大學V. A. Bocci

臭氧治療在醫學領域不流行的一個原因是考慮到臭氧的毒性與活性氧相平行。實際上這有著實質性的不同, 因為臭氧治療是偶爾的并且能夠控制,而內源性的活性氧的形成在整個生成過程中是不受干擾的(Farber et al.,l990;Ames et al.; 1993)。

活性氧形成的分布情況也完全不同:線粒體能將被吸人氧氣的95%轉換成無害的水,它是活性氧的主要來源,因為至少3%的氧氣被轉換成O2·- (Richter et al., l988, l995)。O2·-被超氧化物歧化酶(SOD)的歧化作用(Fridovich,l99;Carlsson et al.,l995)是H202的來源,它的還原作用可以產生可怕的、非特異性的0H·。Halli- well(l994)估計一個體重70公斤的人產生不少于0.147摩爾或5g/d的O2·-,而一次臭氧自體血液治療使用的臭氧少于20mg,相當于低于每天O2·-的最低產量的0.4%!

內源性活性氧在線粒體中的大量形成,被深深地浸入到細胞中,這就是線粒體 DNA破壞的原因 (Wiseman和Halliwell, 1996),其被氧化的程度比裸核DNA高大約10倍(Richter et a1., 1988),且保持不斷的被破壞(Yakes和 Van Houten, l997)。相反,臭氧在血漿外面作用,血漿是抗氧化物的巨大儲存池。 Nanetheless 雖然如此,為了產生足夠的H202,臭氧加到血液中必須達到一個閥值水平,H202從血漿傳遞到細胞漿,在那兒引起幾種生物效應。必須非常清楚為了使臭氧發揮作用, 我們只有引起一種可計算的、短暫的、 急性氧化應激,其可以被抗氧化系統迅速糾正。這樣,關于過氧自由基、羥基醛的形成及在血漿中可能的0H·和少量的HOCl的形成就毫無疑問了。需要重點提示的是所有生命的復合物,例如酶、蛋白質、 RNA和DNA(Van der Zee et al.,l987;Stadtman和Oliver,1991;Ames et al., 1993)在細胞外臭氧分解時并不受損害。

尤其在美國, 臭氧治療被認為是“野蠻的”治療,不負責任的臭氧治療師和庸醫們盡他們最大的努力來強化這個概念。然而,現在可以澄清這個論點,并沒有損害,我們必須正確評價由于氧氣造成的恒定的氧化應激(COS)和由于臭氧造成的偶然的急性應激之間的優點和缺點以闡釋迷惑。

已知氧化DNA損傷在老化和癌癥方面的重要性,當我被問及此問題時并不覺得驚訝: 臭氧引起突變嗎?臭氧治療加速老化嗎?

我已經對關于這些問題的一系列報告進行了詳細的闡述(Bocci, l996; 2002; 2004)。結果經常是對臭氧治療存有爭議,原因是一些作者(Goldstein和Balchum,1967; Freeman et al.,1979)使用鹽水洗滌的紅細胞或者失去抗氧化物的組織培養物,觀察到長時間暴露于臭氧的細胞出現損傷或遺傳改變。 如 Ha11iwell (2003) 和我們(Larini et al.,2003;2004)再次強調的一樣,細胞經不含蛋白質的鹽溶液洗滌后,除去了寶貴的抗氧化物,氧氣和臭氧均變得具有細胞毒性了.前不久,Galleano和Puntaru1o(l995), Leist et al.(1996), Matos et al.(2000)和Dumaswala et al. (2000)也表明如果組織培養基或血漿內含有適量的抗氧化物,過氧化氫或者鐵超負荷或長期貯存誘導的細胞損傷或遺傳毒性是可以被檢査到的。

Victorin (l992)廣泛地回顧了這個主題,并陳述“由于骨髓細胞或精母細胞已經報道了沒有細胞基因毒性及用人作為受試者的一些實驗性和流行病學的研究不支持臭氧對人類淋巴細胞的細胞基因毒性這個結論”。Diaz等(1995)的最近研究很重要, 因外它是在8名視網膜炎色素沉著的患者, 在進行臭氧自體血液治療之前和完成15次臭氧自體血液治療之后的淋巴細胞特定完成的。結果顯示在對照組和臭氧治療的淋巴細胞中的姊妹染色單體呼喚(SCE)、微核頻率及增生指數值之問沒有顯著性差異。另一方面, Diaz-Llera et a1.,(2002)證明將鹽水稀釋的血液暴露于5mM 的臭氧一小時會誘發對人白細胞的遺傳毒性效應。然而,在臭氧自體血液治療中, 是將全血暴露于濃度為 0.21至1.68Mm的臭氧中僅僅幾分鐘,這就是實際上臭氧不會致突變的原因。 Shinriki et al.(1998)進行了一項細致的研究,將人血暴露于濃度不高于每毫升血液l00mcg/m1的臭氧中,結果未導致細胞損傷或溶血。

未完待續...