缺血性疾病——下肢缺血 腦缺血 心肌缺血 靜脈阻塞

?臭氧一種新醫藥?第二章 摘譯 意大利 Siena 大學 V. A. Bocci

在進行臭氧治療前,必須對病人的血管重建的可能性進行評價,有幾種手術方法成功率很高。然而由于腰交感神經切除術并不增加肌肉血流,現在已經不做此手術。脊髓刺激并不能預防截肢(Klomp et al. 1999)。最終, Taylor等(1999)的研究顯示遠端的靜脈血液動脈化是惟一有希望對嚴重缺血,已經失去手術機會的肢體(第IV期)進行補救的手術方法。除了外科手術之外,主流醫學還提供了幾種治療方法,包括有用的支持性措施,例如戒煙,適當的低熱量和抗動脈粥樣硬化(含n-3PUFA)飲食,鍛煉(Davies, 2000)和以下幾種藥物治療: 1)血管擴張劑必須能夠改善側支循環,避免從低灌注的肌肉“竊血”.已酮可可堿(Pantoxyfy11ine)通過增加微循環血流增強缺血組織的氧化作用。它可能通過降低血液黏度和增強紅細胞的可塑性來改善血液流變學。然而,最近一個雙盲隨機臨床試驗 (RCT) 表明單純靜脈潰瘍的患者服用己酮可可堿和服用安慰劑的演病愈合率并沒有顯著差異(Dale et a1., 1999)。1999年,美國食品和藥品管理局(FDA)批準一種Ⅲ型磷酸二酯酶抑制劑—西格他唑(cilostazol)應用于臨床,它可以通過增加 cAMP 的濃度導致血管舒張和減少跛行。 PGE1和一種穩定的前列環素類似物(伊洛前列素, iloprost)已經被應用于危重的下肢缺血患者(Wigley et al., l994)。這些前列腺素類化合物能夠抑制血栓素的合成, 增強紅細胞的可塑性,降低血液黏度,抑制中性粒細胞產生和釋放ROS,蛋白酶和白細胞三烯(LTB4),誘導血管舒張適應增加的N0,并通過激活組織型纖溶酶原或和urochinase 增強血纖蛋白溶解。另外,葡萄糖的消耗增加似乎會伴隨乳酸鹽的生成減少和刺激骨骼肌的蛋白質合成。有意思的是,臭氧治療的左右機理與此類似。西洛他唑和伊洛前列素都能夠改善POA0,但同時也經常導致頭痛、心悸、頭暈等副作用,并且在心力衰竭的患者中不能應用。

2) 動脈粥樣硬化的進展可能通過使用他汀類藥物(HMG-CoA還原酶抑制劑,每天40mg)和貝特類藥物治療高膽固醇血癥而延緩(Spencer et al., 2004)。這兩種藥物不能同時使用,否則具有致命的橫紋肌溶解風險 (Lane和 Phillips, 2003)。當溶栓療法對POAD 患者沒有任何幫助時,應用血小板聚集抑制劑 (阿司匹林, 噻氯匹定,氯吡格雷)即成了主要的治療方法。丙酰左卡尼汀(proplony levocamitine)改善肌肉代謝,能夠改善生活質量,但并沒有解決核心問題。不需要說,糖尿病患者必須在良好的控制治療之下,血清同型半胱氮酸必須被降低,必要時使用ACE抑制劑或血管緊張素可溶性受體,β-受體阻滯劑和利尿劑加強降壓治療。

POAD患者的預后不良, 對于不斷進展惡化的病人要限制他們的日常活動。這些患者經常抱怨他們每天需要服用6 - 9片藥物, 以及依從性日況愈下。盡管病情得到了穩定,患者還是希望通過新的治療方法生成新的血管和糾正失血;測試發現全身注射或在缺血區域注射血管內皮生長因子 (VEGF-) , 基本的成纖維細胞生長因子(bFGF)和肝細胞生長因子(HGF)的血管生成和生長因子治療能夠達到一定的改善(Lederman et al., 2002)。這些因子的壽命短暫,而基因治療的左右很可能更為持久,希望最終能找到一種理想的治療方法 (Laitinen et al.,l998)。目前正在嘗試使用雄蕊細胞進行后一種生物技術研究,雄蕊細胞主要來自患者的骨髓,將來也可能從胚胎細胞中得到(Tatelah1-Yuyama et al., 2002)。在第8章中對下面一種可能性進行了討論,即如果患者的代謝障礙綜合征(糖尿病、尿毒癥、晚期動脈粥樣硬化等)不是很嚴重,則臭氧治療可能動員骨髓源基質細胞(BMSC),并促進缺血肢體的新血管形成。

未完待續...