使用氧氣一臭氧治療鐮狀細胞性貧血和β地中海貧血中作為

生物學應答調節劑的理論基礎:治療前景展望

V.BOCCI,C.ALDINUCCI

意大利錫耶納大學臭氧治療中心生理學部

氧氣一臭氧治療是否為支持治療,為什么?                        

  我們通過哈瓦那的國立科學研究中心獲得了一部分臨床研究數據。古巴醫生在55名SCA患者中進行了一項隨機的臨床試驗(30名受試者和25名對照者)。30名受試者連續3周,每天(每周5天)經直腸吹入給予由約97%的氧氣和3%臭氧組成的混合氣體。對照組只接受鎮痛劑、血管擴張劑和IV鹽水輸注。臭氧治療組出現動脈p02升高,并且疼痛危象的頻率和程度也顯著降低(約50%)。未記錄不良反應(27)。近期,采用臭氧化自血療法(0₃-AHT)在血管病變中達到的基本進展和臨床結果令人非常鼓舞(28,29),促使我們在血紅蛋白病中進行研究。因此,基于該鼓舞人心的試驗,在若干血液學中心進行對照、隨機的臨床試驗是合理的。

  讓我們檢查基于臭氧化自血療法(0₃-AHT)的療程的利弊,該療程已通過采用225ml血液(+25ml檸檬酸鈉,3.8%)和225m1的O₂-0₃,其中O₃為低濃度(首先為每毫升血液10μg/ml,然后緩慢增加至30μg/ml)進行了良好的標準化。自體輸血十分安全(30)并且使用低濃度臭氧不會對正常和病理性紅細胞造成任何損傷,實際上溶血性的增加可以忽略不計(±0.2%)。這是因為當臭氧溶解在血漿水中時,通過與多種活質分子包括:多不飽和脂肪酸(PUFA),水溶性抗氧化劑(尿酸、抗壞血酸、半胱氨酸、還原型谷胱甘肽、GSH、白蛋白等)發生即時反應,并生成活性氧簇(ROS),主要是過氧化氫(H202)和多種脂質氧化物(LOP),其氧化活性已被耗盡。     

  基于我們的工作假設,ROS和LOP是臭氧信使,能夠激活血液細胞中的多個生化和免疫通道(圖1)。此外,通過供血者的血液回輸,首先是內皮細胞然后是實質細胞與半衰期顯著長于H202的LOP發生反應。示意圖(圖2)顯示0₃-AHT過程的延長能夠同步或繼發性再激活一系列生物學進程,繼而改善循環并減輕慢性氧化應激。無需多言,臭氧治療無法改變遺傳謬誤。但是我們已經發現由于抗氧化物酶的增量調節(超氧化劑物歧化酶,SOD;GSH過氧物酶,GSHPx,GsH還原酶,GSHR;GSH轉移酶,GSH Tr)佐以6一磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD),被稱為“超級紅細胞”的新形成紅細胞,對氧化應激的耐受性更強(或多或少依賴于治療的時間安排),占到循環細胞中一個相當大的部分(29)

  0₃-AHT帶來較輕的氧化應激,將被抗氧化劑系統短時、恰當和迅速地糾正。該治療被解釋為“治療性休克”,血液經離體暴露于0₂-0₃后,被回輸到供學者體內。需要澄清的是,沒有應激將無法保證生物學效應。氧化應激蛋白(0SP),尤其是血紅素加氧酶I(H0-I)或HSP-32的合成,就是一個很好的范例。H0-I將增強亞鐵血紅素的分解,從而得到較高水平的膽紅素(一種強親脂性抗氧化劑)和一氧化碳(C0),兩者在此情況下將作為局部激素。研究顯示,H0-I表達減輕了血管縮窄程度,這可能是因為其抑制了內皮素一1的基因表達,從而抑制了平滑肌細胞細胞的增生所致(3l,32)。