使用氧氣一臭氧治療鐮狀細胞性貧血和β地中海貧血中作為生物學應答調節劑的理論基礎: 治療前景展望

V.BOCCI,C.ALDINUCCI

意大利錫耶納大學臭氧治療中心生理學部

β地中海貧血問題

  該疾病是一種地中海貧血,基于珠蛋白鏈合成的廣泛差異,范圍可從較輕的紅細胞異常到危及生命的疾病。不同于前文討論的SCA,β地中海貧血患者的β鏈的結構正常,但經常無法被檢測到。在西西里和其他地中海島嶼中,β地中海貧血的基因頻率約為0.1,但該疾病也發生在亞洲和非洲。從統計學上說,兩個雜合型患者(β一地中海貧血trait)的子女發生純合型重型β地中海貧血(TM)或庫理氏貧血的幾率為四分之一。其紅細胞所含α-鏈過剩而β-鏈較少或根本沒有。由于溶解性降低,不溶的游離α-鏈在骨髓的紅細胞前體中聚集(19)。其結果是,大量髓內紅細胞被破壞,并縮短了循環紅細胞的壽命。這些缺損導致嚴重貧血、外周溶血、游離鐵釋放、血鐵質、生長障礙、發育異常和預期壽命縮短。肝脾髓外造血將無法進行。能夠正調節γ一鏈生成的TM患者,其臨床過程不太嚴重,因為γ-鏈可與游離的α-鏈結合形成穩定的HbF,但卻無法進行正常生活中要求的輸氧治療。 

  遺傳咨詢和出生前診斷對預防β地中海貧血來說雖然非常關鍵,但仍不足以防止該疾病的發生?；颊呖梢悦咳昭a充葉酸,并且為了維持至少9gHb/dL的水平,有必要采用正常獻血者的血液進行輸液治療。但長期的輸血治療可導致異源免疫、病毒感染風險和無法避免的致命性鐵超負荷。恒量輸注去鐵胺以及放血(20-22),以及口服去鐵酮對清除心肌鐵具有一定的效果(23)。因此在某些患者中,過剩的Fe2+增加了自由基的形成,而無法通過抗氧化劑系統完全中和(24,25)。骨髓移植雖然具有一定的風險但具有良好的預后效果,無法大規模的應用。有趣的是,Kihm等人(26)近期發現了阿爾法一血紅素穩定蛋白(AHSP),它作為一種伴侶蛋白能夠與游離的αHb結合,阻止其形成沉淀而產生的有害作用。  

如果TM中AHSP的缺乏或變異被證明真的有害,基因治療可在將來被應用到這些患者中。

未完待續