使用氧氣一臭氧治療鐮狀細胞性貧血和β地中海貧血中作為生物學應答調節劑的理論基礎: 治療前景展望

V. BOCCI, C. ALDINUCCI

意大利錫耶納大學臭氧治療中心生理學部

摘 要

我們擬定對基于已在數百萬患者中應用的氧氣一臭氧自血療法(03-AHT)療程的補充方法,是否能減輕慢性氧化應激和改善鐮狀細胞性血紅蛋白病患者的生活質量進行評估。雖然初步研究得到的結果鼓舞人心,但還是應該進行對照、隨機、多中心(如果可能)臨床研究。該方法在病理條件下長期使用的有效性已被證實,科學依據將戰勝人們對該療法的懷疑。與任何其他藥物一樣,臭氧本身是具有毒性的,但在擬定的應用中,其毒性已被血液抗氧化劑系統完全控制(J Bio1 Regul Homeost Agents 2004;18:38-44)。

關鍵詞

氧氣-臭氧治療,鐮狀細胞性貧血,β地中海貧血,一氧化氮,氧化應激,臭氧耐受

介 紹

在溶血性貧血中,鐮狀細胞性貧血(SCA)和β地中海貧血是兩種最相關并且也是最常見的遺傳性慢性貧血，主要表現為珠蛋白肽鏈合成發生改變或受損。β-珠蛋白生物合成發生改變可導致一系列問題,如紅細胞無效性生成、紅細胞破壞加速、鐵超負荷、組織缺氧、發育受影響和生命縮短。除了預防、輸血、去鐵胺輸注,以及條件允許時的骨髓移植或基因治療外,傳統療法的療效有限。截止目前,細胞毒性劑,如羥基脲(HU)被用于鐮狀細胞性貧血(SCA)中復發性血管阻塞危象的預防。

這些鐮狀細胞性血紅蛋白病的患者存在異源免疫、病毒感染的危險。最重要的是,鐵超負荷引發惡性循環從而導致慢性氧化應激(COS)。在貧血的同時的確伴隨氧自由基和過氧化損傷,表示無法避免會發生加速多臟器異常的并發癥(1-3)。

是否有可能糾正慢性氧化應激,每日扭轉疾病進展呢?改良的螯合療法和補充抗氧化劑雖能起到一定的作用,但卻無法減輕慢性氧化應激。

最近十年中,臭氧與血液相互反應的基本反應原理已被初步確認:精確、少量的(μg)臭氧作為一種有效藥物, 能夠激活血液細胞中一系列相關生化途徑,從而增強血管舒張、氧氣輸送和誘導提高紅系前體細胞中抗氧化酶合成的適應性反應。

一些病理過程的臭氧治療窗已被確定(每毫升血液20-80μg/ml臭氧),并且在鐮狀細胞性血紅蛋白病將進行一個療程的經臭氧化自身輸血(03-AHT),首先采用一個非常低的劑量(10μg/m1),然后緩慢增加至30μg/ml 來適應COS。我們希望對幾種機制的可靠性進行檢査,這幾種機制是評價臭氧治療作為一種實際生物學應答調節劑的有效性的理論基礎。本文將關注這一問題并將對該方法進行評價。

未完待續...