臭氧大自血療法對保持血液透析患者脂質外形[Iipid profile]的內皮的作用

摘自?Artif Organs?,Vol.28,No.2,2004,P234-237

Leszek Tylicki, Bogdan Biedun Kiewic, Tomasz Nieweglowski;等

討 論

晚期腎病(ESRD)患者的脂質代謝通常是異常的,同時,還觀察到血液透析患者更加速了脂質異常(10)。這意味著:臭氧療法可使代謝異常的變更向好的方向轉化。我們證實了:03-AHT引起了LDL-CH和TCH數值的顯著降低,而LDL-CH的下降尤其明顯。我們的研究結果和用O3-AHT治療正常腎功能患者的發現是非常接近的(5)。動脈內給予臭氧也會導致類似的結果(4)。以上研究沒有顯示出TG數値和HDL-CH數值有任何的改変。在另外的一個研究中得出了平行結論;由飲食引起動脈粥樣硬化疾病的兔子在靜脈引人臭氧之后,顯示TCH和LDL-CH數値降低了(11)。本試驗研究用于評價LDL-CH水平的方法(Friedewald方程式)限制了在這一點上的發現物的顯著性。直接測量是更好的分析工具。

至于臭氧引起血液中膽固醇降低的機理目前尚不清楚。包括以氧甾類(0STs)作為一個評價臭氧活性的調節因子的理論最初是由Hernandez提出來的(5)。氧甾類(0STs)是膽固醇的一種氧化衍生物,它對脂質在轉錄〔transcriptipnal〕和轉錄后〔posttranscriptipnal〕的合成兩個方面均引起抑制效應(12)。這就意味著:在O3-AHT過程中臭氧和血液接觸時,臭氧與多不飽和脂防酸反應,生成了有機自由基和過氧化氫,在臭氧處理過的自體血液回輸進患者體內時,這些產物會引起膽固醇的氧化;而膽固醇的氧化可以導致膽汁的分泌、或對水溶性膽汁酸的進一步氧化。這似乎就是,在這些過程中產生的氧甾類(0sTs)能夠降低膽固醇合成速率的原因。不能排除臭氧作為引起氧化型 LDL產生的媒介,導致巨噬組胞的大量攝取,進而引起血漿中 LDL-CH水平降低的可能性。當然,這也可能是有害的。氧化型LDL數值在本研究課題中沒有測量。在這一點上,在文獻中存在著相互矛盾的數據(5,9)。區分開體外研究和動物試驗是很有必要的。

HD患者會受到內皮刺激,甚至是內皮損傷(13)。因為臭氧能引起自由基產生,所以,人們就推想臭氧療法對患者造成諸如內皮損傷之類的額外傷害來了。為了檢驗這種假設,檢查了03-AHT對vWF血漿活性的影響;在這里,vWF被用作是內皮損傷的一個指標使用.或者更像是改變了的內皮功能的一個指標(14)。與基線值相比較,第1次和第9次O3-AHT之后,vWF活性沒有發生改變。這些試驗結果是與臭氧處理過的等張溶液靜脈內給子具有正常腎功能患者發現的結果相符合的(15)。考慮到這些報道,在治療劑量之內,出現臭氧對內皮的有毒效應是不太可能的。因為考慮內皮功能/瘢痕的臨床研究僅有有限的科學價值,所以,也應該進行體外試驗以確認這些發現。考慮到理論上可能的內皮損傷會反映氧化的細胞修飾,則臭氧劑量的精確控制似乎起決定性的作用。臭氧的氧化性能表現為濃度依賴,臭氧的治療濃度窗口是在20-80μg/ml之間(1)。以我們中心進行的另外一個研究結果為基礎,O3-AHT的臭復濃度為50μg/m1時,似乎不會引起HD患者的氧化損傷(16)。抗氧化防御系統能夠中和臭氧的氧化性能,并保護因氧化而造成的細胞損傷。這項研究確認了這個關于內皮細胞的論題。

如上所述,動物研究顯示了臭氧能夠使動脈第樣硬化好轉(6)。不幸的是,尚無人類的研究來評價這個有爭議的論點。僅有OSTs對動脈粥樣硬化發展影響的評價。在13篇研究報告中,有6篇指出了OSTs的預導致動脈粥樣化〔proatherogenic〕效應,4篇指出它有抗動脈粥樣化的效應,而其他3篇指出它有清晰的〔clear-cut〕活性(17)。就目前的知識水平而言要給出,臭氧療法是增強了動脈粥樣硬化，還是對對抗這個過程有一些保護作用的結論是不可能的。總而言之，這項研究證明了：采用o3 -AHT治療HD患者，所用臭氧濃度為50μg/ml，一周進行3次治療，不會對其內皮造成有害的影響，它可以刺激血清脂質外形表現向潛在地有利方面轉變，并降低ACH和LDL-CH數值。