資料與方法

1．研究對象

本實驗已經延邊大學臨床學院倫理委員會批準，所有患者無O₃-AHT禁忌癥，病人或授權人簽署臭氧治療知情同意書。選擇2014年10月～2015年1月間收入我院疼痛科住院的PHN患者40例，隨機分成實驗組及對照組，實驗組 21例，男性 9 例，女性12例，年齡48~85歲，平均年齡（66.57±10.81）歲，病程 1～12月，平均病程（2.76±2.95）月，治療前VAS評分5.43±0.98；對照組19例，男性 8例，女性11例，年齡 44～87歲，平均年齡（63.84±11.30）歲，病程 1～12月，平均病程（2.57±3.29）月，治療前VAS評分5.47±1.07，兩組患者性別、年齡、病程、治療前疼痛程度上無統計學差異（P>0.05）。

2．臭氧大自血回輸療法

在治療室內，開放患者上肢較粗的靜脈通道，連接裝有輸血用枸櫞酸鈉10ml的輸血器、O₃-AHT專用真空瓶，真空瓶另一端連接德國佐斯曼OZON2000型高壓臭氧治療儀，待真空瓶內患者血液收集至200ml時，由臭氧治療儀制取一定精度的O₃氣體（初次為25ug/ml，逐次遞增5ug/ml，直至到達35ug/ml）。將O₃氣體壓入真空瓶內與血液進行混合融合（此時血液由暗紅色變為鮮紅色）約2～3分鐘。打開臭氧專用Y雙通輸血器回輸開關，將經過O₃氣體融合處理的血液回輸至人體，O₃-AHT完成，整個O₃-AHT治療過程控制在8～10分鐘內完成為佳。因臭氧的半衰期約20分鐘，其在機體內還有12～14分鐘時間隨循環血液反復多次地到達機體的各個組織部位（紅體字擬刪除可否）。O₃-AHT隔日1次，10次為一個療程。

3．實驗方法及步驟

患者入院采血后均行常規治療。包括口服抗抑郁、抗癲癇、阿片類藥物：阿米替林（12.5～25mg/晚）、普瑞巴林膠囊（150mg/12h）、氨酚羥考酮片（1片/8h）；改善微循環及神經營養用藥：注射用前列地爾（優帝爾）干乳劑（10ug/日1次靜脈輸注）、注射用腺苷鈷胺粉針（1.5mg/日1次肌肉注射）；神經阻滯（0.5%利多卡因20ml日1次）和/或射頻治療（42℃脈沖射頻或45℃～70℃射頻熱凝）。實驗組所有患者除完成常規治療外，從入院之日起即開始1個療程的O3-AHT。對照組患者只接受常規療法。

所有實驗組及對照組病例均于入院前1天晚間做好禁食水準備，在住院當天清晨未行治療前，使用采血管采集患者血樣3～5ml，作為治療前樣本，立即用離心機在3000r/min的轉速下離心15min，然后收集離心后獲得的上層血清作為檢測樣本，編號后放入-80℃的超低溫冷凍儲存箱內儲存，以備樣本集齊后同批檢測。

實驗組患者均于完成第1次、5次及10次O₃-AHT10min后，使用采血管收集血樣3～5ml。對照組患者于治療1d、10d及15d使用采血管收集血樣3～5ml。上述所有血樣采集后，均立即用離心機在3000r/min的轉速下離心15min，然后收集離心后獲得的上層血清作為檢測樣本，編號后放入-80℃的超低溫冷凍儲存箱內儲存，以備樣本集齊后同批檢測。

所有血樣收集完畢后，同批進行IL-2和IL-6檢測。所用IL-2和IL-6放射免疫分析試劑盒均購于北京北方生物技術研究所，IL-2和IL-6的檢測采用放射免疫測定法，操作過程嚴格按照說明書進行。

4．觀察指標

檢測實驗組和對照組治療前、治療1d、10d和20d時的血樣中IL-2和IL-6的水平。

5．統計學方法

采用 SPSS 17.0 統計軟件（SPSS 公司，美國）進行統計分析，所有試驗數據均以均數±標準差(±SD) 表示，計量資料采用重復測量的雙因素方差分析、多變量方差分析及t檢驗，計數資料采用卡方檢驗進行統計處理，以P< 0.05 為差異有統計學意義。

結果

兩組PHN患者血清IL-2水平的變

化（見圖1）：對照組治療前、治療1d、10d及20d之間IL-2水平的差異均無統計學意義（P>0.05），實驗組治療前、治療1d、10d及20d之間IL-2水平的差別具有統計學意義（P<0.01），且IL-2水平隨時間延長呈線性升高趨勢（P<0.01）；實驗組治療前和治療1d與對照組之間IL-2水平的差異無顯著性（P>0.05），實驗組在治療10d和20d時IL-2水平顯著高于對照組（P<0.01）。

兩組PHN患者血清IL-6水平的變化（見圖2）：兩組PHN患者血清IL-6水平的變化：實驗組和對照組IL-6水平隨時間延長呈線性下降趨勢，實驗組在治療前和治療1d時與對照組之間IL-6水平差異無統計學意義（P>0.05），治療10d和20d時實驗組IL-6水平下降較對照組差異具有統計學意義（P<0.05）。

討論

PHN是HZ遷延不愈，侵犯感覺神經系統，引起其不可逆的損傷，從而導致長期劇烈疼痛的一種綜合征^[12]。機體內對抗水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus, VZV)的免疫機制主要是細胞免疫，而介導機體內細胞免疫最重要的細胞就是T淋巴細胞群。

活化的Th1細胞分泌IL-2，具備多種生物學活性。它能夠維持活性T細胞增生及促進自然殺傷(natural killer, NK)細胞增殖與分化，增強其溶解及破壞靶細胞之功能，并且能促進產生、釋放抗體和干擾素，具有廣譜的輔助體液免疫和細胞免疫的作用^[13]。汪紅衛^[14]等對83例PHN和77例HZ患者的IL-2水平檢測比較，結果顯示前者IL-2水平明顯低下，認為IL-2的減少是PHN患者免疫紊亂，導致其發病的主要原因。因此增加Th1細胞數量、改善Th1細胞功能，促進IL-2分泌對PHN疾病的轉歸及康復具有重要意義。

Th2細胞產生細胞因子IL-6，可誘導巨核細胞成熟，參與體液免疫。機體在正常生理條件下，IL-6處于低含量水平，對神經系統有促進其正常發育與修復的功能。但高含量水平的IL-6，能引發神經系統的損害^[15]。陳大偉^[16]等對25例PHN和29例HZ患者血清IL-6的含量檢測發現前者IL-6水平明顯高于后者，證實HZ患者血清IL-6的水平與PHN的發生^[17]、神經損傷程度以及痛區冷覺缺失程度呈正相關。對于PHN患者抑制Th2細胞增殖及功能，降低IL-6水平有利于疾病的恢復^[18]。

本研究通過對比聯合O3-AHT治療與常規療法，結果表明：（1）常規治療對PHN患者IL-2水平無影響，這說明常規治療無免疫調節作用，不能提高患者的免疫力，與近期許多文獻提出的神經阻滯可治療PHN，但對免疫功能無影響的觀點相一致^[19-21]。而在一個療程內聯合O3-A治療患者血清IL-2水平的升高與其血療的次數呈正相關。（2）常規治療和聯合O3-A治療10d內具有顯著降低PHN患者IL-6水平的療效，10d后IL-6的水平不隨治療時間的延長而降低。

綜上所述，聯合O3-AHT治療能顯著提高PHN患者血清IL-2水平、降低血清IL-6水平，其作用機制可能為：一定濃度(20~40μg/ml)的臭氧與血液混合后產生過氧化氫(H ₂ O ₂)，它作為一個重要信使可激活人體免疫系統，引發一系列化學反應，誘導機體產生IL-2、干擾素等細胞因子，干擾素能夠抑制Th2細胞，促使IL-6分泌減少，達到調節免疫系統的作用 ^[22]。對PHN這種因免疫失衡引起的疾病，臭氧通過調節免疫細胞數量的平衡及相關細胞因子的水平恰能達到治療的目的^[23-25]。

參考文獻

[1]皮鐸波，沈迎雁，岳建寧.椎旁脊神經根阻滯聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛的臨床療效.中國疼痛醫學雜志，2013，19(2)：127~128.

[2]Tang H，Morushi E，Okamoto S，et al. A community-based survey of varicellazoster virus-specific immune responses in the elderly. Clinical Virology，2012，55(1)：46~50.

[3]林大東，李萍妹.加巴噴丁和卡馬西平治療老年帶狀皰疹后神經痛臨床觀察.中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(15)：315~316.

[4]莫曉東.加巴噴丁對帶狀皰疹后神經痛的療效和藥理分析.中國現代藥物應用，2012，6(18)：95~96.

[5]Thakur R，Philip AG. Chronic pain perspectives:Treating herpes zo-ster and postherpeticneuralgia:an evidence-based approach. J FamPr-act，2012，61(9)：S9~15.

[6]王英，時飛，陳付強等.神經阻滯治療對老年帶狀皰疹預后及其免疫功能的影響.中國疼痛學雜志，2013，19(8)