醫用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎

寧洪葉，彭福江，周福元，楊 玲，彭 劼，馮筱榕，孫 劍，郭亞兵 (南方醫科大學南方醫院感染內科，廣東 廣州 510515)

1  對象與方法
       1.1病例選擇
       45 例慢性乙型肝炎（CHB）患者，男 37 例，女 8 例，年齡 15~57 歲，平均年齡 32.58 歲，部分有肝組織 病理學診斷， 診斷均符合 2000 年的西安會議確定的 診斷標準［1］。 其中 HBeAg（+）35 例，HBeAg（-）10 例。 30 例未曾抗病毒治療 （初治患者），15 例患者 6 個月 前曾經用過干擾素/ 或核苷（酸）類似物治療失敗的 患者。 患者均簽署知情同意書。
       1.2  治療方案
       所有病例單用醫用臭氧治療， 未應用其他藥物。 醫用臭氧自血回輸療法聯合醫用臭氧直腸灌注療法， 每周 3 次，療程 3~4 月。 自體血回輸療法：氣體總量 100%ml，血液 100%ml。醫用臭氧濃度（滋g/ml）按以下變 動方式： 第 1 個月第 1 周 20%滋g/ml、 第 2、3 周 30μg/ml、第 4 周 40%μg/ml；第 2 個月濃度為 30%μg/ml； 第 3 個月濃度為 25%μg/ml。 直腸灌注療法：細導氣軟 管插入肛門 5~7%cm， 將濃度為 20%μg/ml 醫用臭氧治 療氣體每次 300%ml，緩慢注射到直腸，保留 10%min 不 排氣。 醫用臭氧由醫用純氧經過臭氧發生器（德國哈 斯樂 OZONESAN%alpha%Plus%1107）制備，是純氧與臭氧的混合氣體。
       1.3  觀察指標
       全部病例均于治療前、 治療第 4、8、12%周或治療 結束時及治療結束后24 周觀察以下指標：血生化（肝 功能）、病毒血清標志物、乙肝病毒定量，同時觀察記 錄不良反應。 其中乙肝病毒標志物檢測使用美國 ABBOT 試劑， 血清 HBV%DNA 定量使用熒光定量 PCR 方法(Amplicor,%ROCH)。
       1.4  療效評價標準
       聯合應答：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常、血清 乙肝病毒 DNA 定量 （HBV%DNA）≤1×103 拷貝 /ml、 HBeAg 轉陰及 HBeAb 轉陽性。 部分應答：聯合應答 指標中任一項或二項達到應答標準；無應答：以上 3 項指標無一達到標準。 病毒學應答：與治療前基線比 較血清乙肝病毒DNA 定量下降≥2log10 值。
       1.5  統計學處理
       計量資料均用均數±標準差表示，各組應答率的 比較采用卡方檢驗， 檢驗水準以 P<0.05 認為有統計學差異。應用 SPSS13.0 統計軟件進行數據統計分析。

2  結果
       2.1  醫用臭氧治療 CHB 療效 醫用臭氧治療 45%例 CHB 患者，12 周時聯合應 答 6 例(6/45，13.3%)，部分應答 21 例（21/45，46.7%），病毒學應答 14 例 （14/45，31.1%），ALT 復常 13 例 （13/45，28.9% ），HBeAg 血清學轉換 10 例 （10/35， 28.6%）。 HBeAg（+）組與 HBeAg（-）組間除病毒學應 答（P=0.025）外，療效無差異，初治患者與曾經抗病毒 藥物治療失敗者間療效無差異。 治療結束后對 45 例 患者進行了 24 周的隨訪，隨訪結束時，聯合應答 7 例 (7/45，15.6%)，部分應答 25 例（25/45，55.6%），病毒學 應答 15 例 （15/45，33.3%），ALT 復常 17 例（17/45， 37.8%），HBeAg 血清學轉換 11 例（11/35，31.4%）。 其中有 1 例患者達到了治療結束時應答，在隨訪過程中 ALT 和 AST 重新升高，排除其他導致轉氨酶升高的 因素后認為該例為復發病例。
2.2  不良反應
       13 例（13/45，28.9%）患者治療初期出現轉氨酶 輕 ~ 中度上升，其后自動下降；1 例患者出現皮疹，停 止醫用臭氧治療后皮疹消退。 未發生嚴重不良事件。

未完待續......